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太阳集团娛乐城72779的重度免疫缺陷B-NDG小鼠适合构建人PBMC和CD34+造血干细胞(hHSC)重建模型,该模型是检验肿瘤免疫药物对人免疫细胞作用的有力工具,也是评估药物对CDXPDX肿瘤生长影响的有力工具。

案例1:在人PBMC重建的B-NDG小鼠中进行单克隆和双特异性抗体抗CDX肿瘤药效研究

基于人PBMC重建B-NDG小鼠Raji-Luc B淋巴瘤模型进行单克隆抗体和双特异性抗体药效研究


案例2:在人CD34 +重建的B-NDG小鼠中进行抗体的抗CDX肿瘤药效研究

利用CD34+ HSC重建的B-NDG小鼠进行体内药效评价。Raji-Luc细胞移植到重建小鼠中,分别用抗人PD-1抗体Pembrolizumab或抗CD20抗体Rituximab处理。Pembrolizumab和Rituximab均可显著抑制肿瘤生长。


案例3:在人CD34+重建的 B-NDG小鼠内进行抗人PD-1抗体抗PDX肿瘤药效研究

基于CD34+ HSC重建 B-NDG小鼠评价抗人PD-1抗体Pembrolizumab在hPD-L1阳性肺癌PDX模型中的药效。


案例4:在B-NDG小鼠中建立人PBMC重建的GvHD模型

在B-NDG小鼠中建立人PBMC重建的GvHD模型


图1、在B-NDG小鼠中建立人PBMC重建的GvHD模型


在第0天B-NDG小鼠(雌性,8周龄,n=5)上移植1×107个来源于两个供体的人源PBMC。来自供体2的PBMC比来自供体1的PBMC表现出更强的GvHD效应。GvHD按照表1进行评分。


免疫检查点抑制剂加重荷瘤B-NDG小鼠的GvHD效应

图2.免疫检查点抑制剂加重RKO荷瘤B-NDG小鼠的GvHD效应

B-NDG小鼠(雌性,8周龄,n=5),接种 RKO肿瘤(5×106,50%基质胶,第4天皮下接种),第0天移植两个供体(D1、D2)来源的1×107人PBMC。第14天开始每只小鼠以BIW频次腹腔给药pembrolizumab和ipilimumab各125ug。免疫检查点抑制使GvHD效应发生更早且更严重,2号供体来源PBMC较1号供体来源GvHD更明显。上方显示GvHD评分,下方图显示体重(BW)变化。GvHD按表1评分。


B-NDG小鼠构建GvHD模型在体内药理验证:皮质类固醇药物降低GvHD


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图3.GvHD模型在B-NDG小鼠体内的药理学验证:皮质类固醇药物降低GvHD

B-NDG小鼠(雌性,8周龄,n=7-8),第0天静脉注射移植2×107人PBMC到小鼠体内,移植后第7天进行皮质类固醇药物治疗(i.m., qdx4)。未经药物处理情况下,GvHD症状严重,皮质类固醇药物对症状控制具有剂量依赖性,高剂量(1 mg/kg)下GvHD可延迟发病,减轻症状严重程度,低剂量(0.1 mg/kg)下GvHD可起到一定的治疗作用。GvHD按表1评分。


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案例5:基于B-NDG小鼠人PBMC重建模型的抗肿瘤药物药效研究

B-NDG小鼠移植RKO肿瘤的PBMC重建模型中,免疫检查点抑制剂显示出较强的抗肿瘤效果


 

图1.B-NDG小鼠移植RKO肿瘤的PBMC重建模型中,免疫检查点抑制剂显示出较强的抗肿瘤效果B-NDG mice

A)监测肿瘤体积随时间变化(B-D)和体重变化(E)。实验终点取血液检测人CD45细胞分别占总人CD45细胞和鼠CD45细胞的比例(C, D)。数据用平均数± SEM表示。TGI:肿瘤生长抑制率。Pembro / ipi: pembrolizumab / ipilimumab。


B-NDG小鼠移植RKO肿瘤的PBMC重建模型中,免疫抑制剂治疗后使血液中CD8细胞含量和CD8/Treg比例显著升高;利用二分法在肿瘤和血液中观察响应和无响应结果。


图2.B-NDG小鼠移植RKO肿瘤的PBMC重建模型中,免疫抑制剂治疗后使血液中CD8细胞含量和CD8/Treg比例显著升高

采用流式细胞术对实验终点血液(A、B)、肿瘤(C、D)样本进行分析。分别观察免疫检查点抑制剂在肿瘤和血液中是否有应答。蓝圈:人PBMC重建较差(<1%);绿色和红色的圆圈:分别代表图2C中的有响应和无响应。


RKO荷瘤B-NDG小鼠建立GvHD模型

图3.GvHD与RKO荷瘤B-NDG小鼠体重(BW)的关系。GvHD按表1评分。



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