太阳集团娛乐城72779|官网_欢迎您

案例2:评估抗人CD47抗体在B-hCD47/hSIRPA小鼠体内的有效性和安全性

案例2:评估抗人CD47抗体在B-hCD47/hSIRPA小鼠体内的有效性和安全性

1.利用B-hCD47/hSIRPA小鼠评价抗人CD47抗体的体内药效及毒性


功效与毒性CD47

将结肠癌MC38-hCD47细胞(敲除鼠CD47同时表达人CD47)皮下移植到纯合B-hCD47/hSIRPA小鼠体内,待肿瘤平均体积为150±50mm3 (n=5)时分组。抗人CD47抗体显示了抗肿瘤的效果,但也导致了一定程度的体重快速下降,并在第10天恢复。结果表明,B-hCD47/hSIRPA小鼠是检测抗人hCD47抗体药效和全身毒性的有效模型。数据以肿瘤体积和体重的平均值±SEM表示。

2. 利用B-hCD47/hSIRPA小鼠评价抗人CD47抗体的血液和肝脏毒性

A.抗人CD47抗体血液毒性表征


血液学毒性指示

纯合B-hCD47/hSIRPA小鼠中腹腔注射抗人CD47抗体两天后取血检测血液毒性指标。结果显示,抗人CD47抗体治疗后红细胞计数(RBC)、红细胞压积(HCT)明显下降,单核细胞计数下降,抗人CD47 Ab2也可导致血小板计数下降。


缩写代表缩写代表
白细胞白细胞计数MCV平均小体体积
NE#中性粒细胞计数妇幼保健平均小体血红蛋白
LY#淋巴细胞计数MCHC平均小体血红蛋白浓度
MO#单核细胞计数MPV平均血小板体积
红细胞红细胞计数PLT血小板计数
血红蛋白血红蛋白RDW红细胞分布宽度
HCT分血器

将抗人CD47抗体注射到纯合的hSIRPA/hCD47小鼠体内,2天后采血进行血常规分析。


B.抗人CD47抗体的肝毒性


抗人肝毒性

缩写代表说明
ALT丙氨酸转氨酶升高表明肝损伤
AST天冬氨酸转氨酶升高表明肝损伤

在纯合的hSIRPA/hCD47小鼠中首次给药抗人CD47抗体2天后,取血检测。血中肝酶水平升高表明抗hCD47抗体可导致肝损伤。



分享:

Back to top