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银屑病模型介绍

银屑病是一种以表皮角质细胞增生为特征的皮肤病,由先天和适应性免疫系统的细胞和分子介导,是遗传、表观遗传和环境影响综合作用的结果。最常用的动物模型是imiquimod (IMQ)诱导的皮肤损伤和皮肤炎症模型,其表型与人银屑病相似。

银屑病小鼠模型中,通过标准临床评分系统监测imiquimd引起的皮肤损伤的程度,以及小鼠皮疹和脱皮的症状,可观察到皮肤表皮增厚。组织病理学上可见以角化不全和炎症性白细胞浸润为主的真皮。IL-23/IL-17有促炎作用,被认为在银屑病发病机制中尤为重要。在imiquimd诱导的银屑病模型中,IL-17细胞因子水平升高。

太阳集团娛乐城72779基于B-hIL17A 小鼠(人IL-17A基因替换小鼠IL-17A基因)构建了IMQ诱导的银屑病小鼠模型,为客户银屑病药物的临床前研究提供了有力的工具,方便对人IL-17A靶点的药物疗法进行测试。




B-hIL17A小鼠的制备及其表型分析

1. 基本信息


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2. 蛋白质表达分析


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ELISA分析C57BL/6和纯合B-hIL17A小鼠血清中IL17A蛋白含量。

结果显示:C57BL/6小鼠中可检测到小鼠IL17A,在纯合B-hIL17A小鼠中可检测到人IL17A。


3.B-hIL17A小鼠白细胞亚群分析(脾脏)


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流式细胞术分析C57BL/6和B-hIL17A小鼠脾脏白细胞亚群。 

结果显示:纯合B-hIL17A小鼠中白细胞亚群与C57BL/6小鼠相似,表明T/B,NK,单核细胞,DC和巨噬细胞的发育不受IL17A人源化改造的影响。


4.B-hIL17A小鼠T细胞亚群分析(脾脏)


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流式细胞术分析C57BL/6和B-hIL17A小鼠脾脏T细胞亚群。 

结果显示:纯合B-hIL17A小鼠中的T细胞亚群与C57BL/6小鼠中相似,表明T细胞发育不受IL17A人源化改造的影响。


IMQ诱导的银屑病模型的构建及其表型分析

IMQ-诱导银屑病模型

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取适量IMQ乳膏局部涂抹于左耳及背部,QD x 8


C57BL/6小鼠构建银屑病模型的耳厚及临床评分


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小鼠(n=5)在使用对照凡士林或IMQ乳膏(A-D)处理后,连续8天每天对皮肤炎症的临床表征进行评分。结果表明,IMQ显著增加皮肤炎症的临床表征,也可增加耳厚(E)。

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A. 经IMQ乳膏处理的小鼠耳朵和背部皮肤的厚度增加(H&E)。B. IMQ增加了皮肤厚度。随机选取5个点进行测量。结果表明,IMQ显著增加了耳部和背部皮肤的表皮厚度。比例尺:100 um。


基于B-hIL17A小鼠的银屑病模型的耳厚及临床评分


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小鼠(n=5)在使用对照凡士林或IMQ乳膏(A-D)出处理,连续8天每天对皮肤炎症的临床表进行评分。结果表明,IMQ显著增加皮肤炎症的临床表征,也可增加耳厚(E)。


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A. 经IMQ乳膏处理的小鼠耳朵和背部皮肤的厚度增加(H&E)。B. IMQ增加了皮肤厚度。随机选取5个点进行测量。结果表明,IMQ显著增加了耳部和背部皮肤的表皮厚度。比例尺:100 um。


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